4个幸存者在获得军方营救前往基地后发现一切是个骗局，原来军方在收集疫区逃亡出来的人们，军方利用他们独特的免疫力做实验。教练带头顶住螺旋桨门和其他两人牺牲自己让第二部表现最弱的NICK逃出，NICK带着罗雪儿的偷偷录下军事机密的磁带逃走，他逃出后巧遇军方交际花当红女歌星lady gaga,并与第二部要可乐的军火商Colby，被绑架的生物科学家儿子Jonathan4人重新组成新战队，冲出军营逃往边境。
沿袭第2部人物精彩的特色，第三部人物也别有寓意。骗子出身的NICK能否成为新任的新领队？ladygaga女王会有什么惊世骇俗的表现？第二部行为举止奇怪的军火商是敌是友？科学家的儿子身上究竟隐藏着什么生化秘密。军火商Colby的名字取自于希腊语：来源黑暗之地，Jonathan， 强纳生 希伯来语 上帝赐予，一切离谜底越来越近。
第三部还有了新怪兽：
女（和witch有点像，特点是红裙长发没有脸。是军营中被感染的军妓，一定距离有女人撩人的喘息声，踪迹很诡异，靠声音判断。一般后背突袭生存者，粘住按倒,中招后失血直至不能站起，直到其他丧尸攻击生存者致死，获救后会持续好久处于视线模糊状态，并控制键左右失灵，只能鼠标原地改变射击方向）
霍乱鸡犬（小型动物丧尸，分无头鸡，疯犬，群体小白鼠三种防不胜防，攻击力在5——20生命值之间。无头鸡每5只会有一只变异鸡，开枪时要一枪命中心脏否则无头鸡会发出恐怖的鸡鸣，遭来变异丧尸的袭击。疯犬攻击力一般，但一旦咬住就不松口并使生存者不能移动很麻烦。群体小白鼠不亚于tank的威力，因为你要一只一只击毙，燃烧弹会让小白鼠着火扑向生存者，伤害更大，而且小白鼠隐藏在墙面地面天花板，玩家没有机会扔雷管，只有中招后由同伴营救，难度较高）生化丧尸（军方用来研制仿真人的生化武器，失败后逃出。
他们出现在夜总会试衣间关卡中，与模特混在一起，看不出是丧尸，高度仿真。他还有一个特点就是袭击后会抱头咬动脉，击退后玩家动脉流血不止生命值会一点点下降，必须用止血药包，这就让玩家必须即时拾取道具了）
丧尸母体（试管里的大型受精卵状丧尸，特点是：绿色腐烂表皮，毛发时而浓密时而稀疏，面部残缺狰狞，变异品种，必须射击头部才能死亡，死后必须在有毒粘液的尸体中找到心脏一枪击毙，否则他的汁液流到地上，死去的丧尸会复活，如果弃之不管的话母体在吸收丧尸的精气后还会复活）
比尔将军（翻译不清楚，音译为比尔将军，是军队中残暴的分队首领，头戴贝雷帽，分明就是 Left 4 Dead1里的老军比尔，这就为玩家解疑了在Left 4 Dead2passing版本中没有了老军的原因，原来是被军方拉去做生化试验了，并克隆出具有人类智商，移植了军人格斗技巧的比尔将军！
最恐怖的是比尔将军手持狙击步枪，和胆汁，他靠嗅觉判断生存者的位置，在远距离即可攻击玩家，比尔将军高精准度的射击无异于一场玩家与玩家的对抗。制服的诀窍就是用枪托倒汽油桶，流出的汽油会干扰嗅觉，玩家轻松即可前往击毙比尔）
