曼达斯是本作的大反派，至邪的化身。在拉丁语中，曼达斯的意思是宇宙。个性冷酷高傲，自诩为“超越了魔和天使的化身” 为了满足他无穷无尽的贪婪，他在很久以前就梦想成为人类的统治者。于是他化身为大金融家凯尔莱德，利用混有恶魔之力的饮料和流行音乐渗透人类社会伺机夺取控制权。
凯特制定了一个作战计划，但丁和维吉尔分头行动，但丁前去吸引曼达斯的注意力，而维吉尔悄悄的潜进曼达斯的房间，关闭掉地狱之门。
任务开始，但丁来到曼达斯的大厦前激怒了他，曼达斯瞬间暴发，城市街道分崩离析，凌乱不堪。他迅速朝前飞奔，用翔跃飞至相邻的平台，再用墙壁的翔跃环多次弹跳。落身地面遭遇新型怪物－精英幽影，它们不象名字那样的吓人，实力很菜，优先清除女巫。
乘电梯来到159层的天台，遭遇鹰身女妖、暴君、德莱克韦各种敌人，刚拿到的爆裂枪可以中止暴君的狂暴状态，并且对德莱克韦、梦行者这类行动迅捷的敌人很有效，再快也快不过枪弹的速度，只须跳到空中躲避，再用爆裂枪不断的射击和引爆。
任务流程
来到曼达斯的大楼前，维吉尔与但丁2人分头行动，一个前往曼达斯现实中的办公室，但丁则前往主核心。
1.关卡开头出现新兵种——精英使者，普通恶魔的升级版，护甲较高，没有抗性。
2.在地狱之门关闭前有25秒时间，可以选择杀死杂兵，也可以直接向前。
3.遭遇刺客X1，移动速度非常快，普通攻击无效，只有再2次瞬移后出现短暂硬直后即可击杀。
4.乘坐电梯来到105层，根据屏幕提示使用手里剑控制住一个幽灵狂暴者（只有LT的武器才能打出伤害），击杀另一个。
5.106层，由于红外线装置关闭失败，需要掌握停动规律逐个跳过。随后获得新武器——爆裂轰铳（X发射，X+A引爆）。
6.随后遭遇小恶魔X2，利用新枪一枪解决，带盾的恶魔可以直接破防，非常好用。
7.来到平台，女巫X3与暴徒X1，利用爆裂枪对女巫发射2枪引爆，可以直接击落到地面。暴徒可以在背后发射4枪，引爆破防。梦行者是刺客的进化版，移动速度更高，2次瞬移后出现短暂硬直，也可以利用斧子RT+Y被反弹后再次攻击进行破防。
