游戏舞台设定在距今150年后的美国纽约，战乱后的世界一片狼藉，大部份的幸存者也遭人禁锢，沦为被贩卖的奴隶。游戏中的男女主角Monkey与Trip，趁奴隶飞船在航行时趁乱逃出。虽然二人搭上逃生艇，却坠毁在已荒芜的纽约市中；Trip为了确保自身安全，在Monkey昏迷之际将他戴上奴隶头箍加以控制，如果Monkey把Trip杀死的话，他也会跟着死亡，为了要把头箍拿下来，Monkey只能选择一路护送Trip回家。
随盒附赠Sexy Robot Trip服装兑换卡，输入兑换代码之后，得等到破关玩第二轮才能使用。
游戏开始玩家所扮演的主角Monkey从奴隶飞船的禁锢舱醒来时，发现飞船已经爆炸起火，并过没多久会就坠毁。游戏控制权回到玩家手上后，利用左类比杆移动角色，并搭配A键进行跳跃／攀爬等动作。此外，游戏对主角能攀爬的物件都有使用发亮的特效处理，玩家也得经常利用右类比杆来观察场景周围，是否有任何能通过障碍物的物件。
游戏进行一段时间Monkey会取回他的武器装备，沿路也会接着遇到几名杀人机器阻碍玩家的去路。利用手把的X／Y键组合出轻／重攻击的连续技反击外，还能同时按下X键与A键施展大范围的攻击。特别要提醒玩家的是，按住手把RT键进行格挡时，棒子前会出现一道水蓝色的护盾，如持续遭受到敌人的攻击护盾会逐渐变为紫色，这就代表护盾的能量即将耗尽，可使用左类比杆加A键进行闪躲来代替格挡。
冒险的旅程中，玩家会在场景中取得大量的能量光球，这些光球的用途是用来购买Monkey的攻击招式或提升能力。透过Trip开启商店技能后，便能在游戏中按住手把LB键选择扳手的符号进入商店；商店内可购买的物品／招式共分成四大类，分别为Shield、Combat、Staff、Health。玩家可透过这四大类商品，来升级Monkey的血量、杀伤力、防御力等技能，对付日后游戏中更强大的敌人。
游戏中比较有趣的是Monkey与Trip双人合作的部份，许多场景的解谜过关方式须要利用到Trip的技能。按住LB键可叫出Trip的技能选单，选定技能后按下A键即可施放。举例来说，玩家在游戏初期最常用到的就是诱饵（Decoy）技能：回家的路途上会有许多固定式机枪，因此需要让Trip释放诱饵吸引机枪的攻击，此时Monkey才能绕过去把机枪给破坏掉。除此之外，部份场景的解谜还需要由Monkey把Trip推到高处，让Trip能放下楼梯或者是启动开关，玩家才能顺利过关。
特别要提醒坃家的是，因为Monkey头戴着奴隶头箍，因此不能距离Trip太远，当画面开始出现模糊与晕眩效果时，代表玩家已经离Trip太远，不立即回头的话Monkey会立即死亡，从上个检查点开始游戏。
游戏中除了解谜的部份外，还拥有许多陷阱与埋伏的设定，部份游戏的过程会要求玩家靠近Trip按手把B键背着她进行游戏。尤其是在地上装设许多地雷的场景，玩家要小心翼翼地避开地雷引爆范围，甚至要绕道通过；要是玩家一脚踏上引爆地雷，瞬间就会让二位主角死亡。
头目战的部份也很有趣，除了有玩家硬干就能打倒的头目级敌人外，还有需要使用一些巧思才能击倒的魔王。游玩到第二章的结尾，Monkey会遭遇到一名体型巨大的机器人，攻击它到一定的程度时机器人会开始发狂乱撞，此时玩家要按下手把RB键大喊，引诱机器人把中央的雕像给撞倒让它被上面的石块压毁。
虽然这款游戏只有单机的剧情模式，但结合了解谜与动作成份让游戏性变得更丰富，特别是利用Monkey与Trip的双人合作解谜，玩法类似《劳拉与光明守护者(Lara Croft And The Guardian Of Light)》。此外，《奴役：奥德赛西游》以“西游记”为蓝本的剧情加上制作小组添加的西方／科幻风味，也打破了玩家对西游记故事的既有认知。
