早就想把这里划为自己地盘了，先清光1楼打手再去2楼各单间干掉浪人小队长（大白天的躲个小屋里搞什么搞），之后上楼顶居高临下狙死援军即可完成。
圣美地帮主线任务1：得到粉尘
圣美地帮控制着Stillwater最大的市场，头目自称将军，估计是个非洲军阀。想从他们那里分一杯羹不太容易。主角和绍迪计划先得到天使尘样品，试着自己生产。任务先后要从三处目标那里抢夺样品，前两处是固定目标，最后的大嘴先生在开车转悠，好在他车开的慢加不禁打。全部样品到手后回去找绍迪，任务完成。
圣美地帮主线任务2：秘密档案
得到了样品，但离自己生产还有距离，绍迪认识一位专家可以解决问题，不过眼下她正在大牢里蹲着，主角只得故地重游。开小艇登上监狱岛把携带的炸弹放进机房引爆会引起岛上大停电，设施瘫痪后众犯人蜂拥而出引起了暴乱，此时再趁乱摸进去。别招惹犯人，他们一般不理你，专心对付狱警即可。接到专家后就要放慢脚步，她的腿脚没你灵便，掩护她到达小岛上的停机坪驾机离开。
圣美地帮主线任务3：空降突袭
自己生产没问题了，现在要限制对方的货源，绍迪以前从她的600个相好之一的老顽童（DJ Veteran Child）那里听说过圣美地帮种植农场的位置。搞破坏的事自然由主角出马，搭乘砖家老公驾驶的飞机从上空对农场实施突袭，农场的目标大约有6处，都由红箭头标着，但是下方手持火箭筒的人员应该一样得到你的火力照顾。农场被毁后再击毁4辆逃跑的帮派汽车就可以收工了。纯粹是让你爽的任务，没难点，过关的奖励是一架新闻直升机和砖家老公的电话支援。
圣美地帮主线任务4：老顽童
产地被毁，将军很生气，后果很严重。老顽童为了弥补自己嘴不严的过失绑架了绍迪，让主角去北城的酒吧赎人，明知有可能是个圈套也不得不去，扑了个空以后主角恶狠狠的警告小DJ：“你的后果很严重！”。皮尔斯查到了绍迪被绑的地址——南城的夜总会，再次驱车前往，来到地下舞池。看到老顽童正挟持绍迪做为肉盾，此时你的任何攻击均对他无效，只会伤到绍迪。去各墙角绿箭头标志处捡起闪光弹扔过去，老顽童会被晃晕而暂时放开绍迪，趁这时候开火，反复几次将其搞定。
圣美地帮主线任务5：烧毁议院（英文版原句是Burning down the house）
任务是要摧毁圣美地帮4处与生产有关的建筑设施。一路跟着导航指引就行了，最后一位头目会驾车逃逸，如果玩家手中火力强大，完全有时间在他远离视野前将其所乘车辆打爆，从而避免追逐。望着被破毁的研究所和小工厂冒出的滚滚浓烟，圣美地帮的阳光先生竟然在这时发出了“It’s beautiful”这样脑残的感叹，他的思维还真怪异。
圣美地帮主线任务6：不好的旅行
主角没事又在街上闲逛，被早有预谋的非洲暴徒袭击，带上了将军车里。但是凭借主人公定律再次侥幸逃脱。绍迪打来电话，总部被圣美地帮围攻了，自己也快挡不住了。马上在附近抢辆车过去支援。此时主角处于很High的境界，所以画面会非常模糊，摇摇晃晃的驶回大本营救下了绍迪，非洲人的援军又来了，不想四面受敌可以暂时呆在一层的小教堂守门口，皮尔斯不久也会赶来支援，大概消灭60个左右的帮派分子后就可以完成任务了。
圣美地帮主线任务7：经验
工厂研究所种植园都没了，圣美地帮手里依然有货，绍迪了解到他们在利用直升飞机贩毒，这次要做的就是彻底摧毁他们的交通工具。纯射击的任务，皮尔斯负责驾驶，总计有六架直升机需要摧毁，中途下车时也可以招2个小弟来增加火力。这下圣美地帮是彻底断货了，小DJ不在了，将军只好拿阳光先生（Mr Sunshine）来撒气，巫毒男付出的代价是一只左耳。
圣美地帮主线任务8：骚动控制
阳光先生发动了瘾君子们去抢圣徒的货，任务开始后要和绍迪守着货物，击退瘾君子们等待皮尔斯把卡车开来，装货的时候防守的人只剩下了你自己，好在敌人装备很差，还有拿球棒冲过来的，不过某些扔燃烧瓶的还是要小心。货物装好后主角负责押运，给你派的车辆很不理想，还是叫小弟把自己库里的装甲车开来吧，不要离皮尔斯的卡车太远，他们会停下来一直等你，使用C键的定速功能跟好，自己就用机枪扫射吧。
圣美地帮主线任务9：永久阳光
主角要前往阳光先生藏身的肉联厂，绍迪也要求一起去但是被拒绝了，主角认为与危险的阳光先生火拼可不像去玩丢丢乐那样简单。肉联厂周围自然聚集了众多的黑人兄弟，但是还不至于对诸位造成威胁。刚来到顶层的一处平台，耳边突然传来一阵YD的笑声，你会发现这位将军的副手正站另一边平台上，手里好像拿着一只泰迪熊，近看才知道原来是一只巫毒木偶。阳光先生是巫毒教的高手，刚开始他处于无敌状态，趁他举起泰迪熊准备对你施法时立刻对准那小玩意扫射可以会对他造成极大伤害，使用自动步枪最多两次他就永远灿烂了，早知如此脆弱还不如把绍迪的外婆也叫上了。在接下来的过场里，你可以欣赏到流氓的主角如何对付不死族。
圣美地帮主线任务10：31辖区突袭
