在2021年的MSI中，本次《英雄联盟》官方给出的赛制为邀请每个赛区春季赛季后赛的冠军队伍参与，因为每个赛区只能有一个冠军队伍参战，因此无论赛区大小都只会产生一个名额。
有资格参加MSI的总计有12个赛区，其中LPL、LCK和LEC三大赛区作为实力最强的三个赛区分属三个组，而其他赛区将分别加入这三个组进行对决。此外，越南赛区在比赛开始前因为自身原因退赛未能参与本次MSI。
2021MSI的最终冠军为RNG战队。RNG战队在决赛中击败了LCK的DK战队，赢得了2021年MSI的冠军奖杯。
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