月圆之夜游戏中，共有四个boss，分别是狼人、女巫、神父和神秘人。第一个boss是狼人，它的解锁条件是勇气值大于名声值。，第二个boss是女巫，它的解锁条件也是名声值大于勇气值。第三个boss是神父，它的解锁条件是解锁第一个boss和第二个boss，即完成对狼人和女巫的击杀。第四个boss是神秘人，它的解锁条件是名声值和勇气值均要大于4。
第一个boss是狼人，它的解锁条件是勇气值大于名声值。作为游戏的第一个boss，其难度并不大，玩家每回合可以选择一个效果，只要牌组搭配正常再配合技能就可以完成击杀。
第二个boss是女巫，它的解锁条件是名声值大于勇气值。女巫的伤害比较高，属于法术伤害，因此玩家带好伤害减免牌配合技能击杀应该可以打败女巫。
第三个boss是神父，它的解锁条件是解锁第一个boss和第二个boss，即完成对狼人和女巫的击杀。神父的复活技能比较恶心，而且每个死去的神父都会成为一座石像，只要过了一回合就又满血复活了。因此玩家要注意攒卡牌，在其变为石像的时候一波流将其带走，不给它复活的机会。
第四个boss是神秘人，它的解锁条件是名声值和勇气值均要大于4，且将狼人、女巫和神父都击杀了。作为最终大boss自然是狠角色，玩家一定要做好留牌和算牌，一次失误可能就是致命的。
